肿瘤微环境（TME）是由肿瘤、基质和内皮细胞组成的复杂异质组织，负责肿瘤和免疫细胞之间的相互作用。在过去的十年中，免疫细胞在TME中控制或促进肿瘤生长的关键作用日益明确，T淋巴细胞的功能已经得到了很好的表征，但B淋巴细胞的功能尚未得到很好的理解。最近的数据表明，B细胞在抗肿瘤免疫中发挥着关键作用，先前的研究发现TME中有大量B细胞（从初始B细胞分化为末端B细胞的血浆和记忆B细胞）。

在过去十年中，适应性免疫细胞被发现在抗肿瘤免疫应答中起着至关重要的作用。尤其是CD8+T细胞，在抗原存在下效应器功能降低（即耗竭过程）导致TME免疫应答功能障碍。B细胞是TME中发现的第二种适应性免疫细胞群。近二十年来，已知B细胞具有致癌特性。然而，在过去五年中，一些研究表明TME中B细胞的存在与临床结果相关。

在离开骨髓之前，B细胞经历负选择，大多数未成熟的B细胞通过凋亡或非反应性受体编辑或克隆清除来维持其耐受性。然后，这些细胞在脾脏中成熟为过渡B细胞。这些细胞首先表达重排的B细胞受体（BCR）和B220，然后当它们经过过渡区阶段（T1和T2）时，在脾脏中产生第二轮负选择。少量B细胞将作为非循环边缘区B细胞留在脾脏中。其余的成为滤泡B细胞，在脾滤泡、淋巴结和骨髓之间循环。

当BCR与可溶性或膜结合抗原结合时，B细胞被激活。后者的激活阈值低于其可溶性对应物的激活阈值。Lyn和Syk的磷酸化激活基于酪氨酸的免疫受体激活基序，导致PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）、PLCγ、Vav和Map激酶蛋白的激活，从而导致增殖和最终产生抗体。B细胞反应的主要负调节因子是分子CD22，它通过与CD22L的相互作用对维持自我耐受至关重要。

TME中B细胞群体的表面免疫表型和功能显著不同。通过大规模检测大量表面蛋白，研究人员证明了原代B细胞、记忆B细胞、激活的记忆B细胞和成浆细胞的存在。有趣的是，在治疗前的乳腺肿瘤中没有发现产生IL-10、IL-35或TGF-β的B细胞。与外周血相比，TME增加了转化记忆B细胞和抗体分泌B细胞的数量。与外周血相比，肿瘤中B细胞表面标志物的表达不同，CD86和其他共刺激蛋白的表达上调，CD23的表达下调。这与TME中B细胞的活化增加一致。CD23在经历类别转变和体细胞过度突变的成熟B细胞中被下调，因为它是B细胞活性的负调节因子。

除了产生细胞因子和分化为浆细胞的能力外，B细胞还可以作为抗原呈递细胞（APC）向T细胞呈递抗原。起APC作用的B细胞通常会增加T细胞活化所必需的共刺激蛋白的表达。在卵巢癌患者中，发现CD80、CD86和MHC-II蛋白表达增加的B细胞与CD8+T细胞混合。先前的研究表明，使用基因组方法和细胞免疫测定，预后改善与B和T细胞的存在之间存在明显的关联。这提供了强有力的证据，证明B细胞对癌症中T细胞反应的鲁棒性和强度至关重要。

最初，表明B淋巴细胞具有促肿瘤作用的数据来自B淋巴细胞遗传缺陷小鼠和使用单克隆抗体后的研究。在这些模型中，B细胞的缺失导致T细胞和自然杀伤（NK）细胞的效应功能增强，这意味着B细胞对这些免疫细胞产生负调节作用。先前的研究表明，多种机制可能通过阻断B淋巴细胞的数量或功能来增强抗肿瘤免疫力。然而，与表达经典转录因子FoxP3的Tregs不同，单细胞和大量RNA-seq数据没有显示定义Bregs转录因子的谱系，这是理解调节B细胞（Bregs）功能的挑战。研究表明，炎症期间Bregs的数量显著增加，表明这些细胞可能对先天免疫或肿瘤细胞产生反应。因此，Bregs很可能不是B细胞的单一谱系，而是能够在特定环境中发挥免疫抑制活性的B细胞。

总之，B细胞在TME中具有多种功能。在大多数大规模人群研究中，B细胞的存在与癌症患者的预后改善相关。但在这些情况下，B细胞是有效免疫应答的生物标志物还是该应答的关键效应细胞尚不清楚。此外，关于临床结果与抗体产生之间的关联的数据和小鼠数据表明，双免疫检查点抑制剂在非抗体分泌型乳腺癌小鼠中无效，表明抗肿瘤免疫应答中产生抗体。随着肿瘤微环境研究的不断发展和莱德伯特（北京）生物科技有限公司的Beacon这款设备的推出，为您节约大量的时间，大大降低了生产成本。Beacon可以在转染后细胞多样性和存活率达到最佳时进行干预，并且很容易筛选多个细胞并选择表达水平较高的细胞系，从而大大降低后续生产成本。Beacon设备的出现肿瘤免疫治疗取得了突破性进展。

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