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肿瘤抗体药物的研究进展

发布时间:2022-11-14 13:46      浏览量:1109

抗体药物是基于细胞工程技术和基因工程技术的抗体工程技术制备的药物。由于其高度特异性和均匀的性质,抗体药物可以制备用于特定靶点。因此,抗体药物在各种疾病,尤其是癌症治疗中的应用前景备受关注。目前,抗体药物的研发已成为生物技术药物领域的热点。目前,在临床前期、临床一期与临床二期研究与开发的各类生物技术药物中,抗体药物的品种数量位居前列。

近年来,抗肿瘤药物的研发取得了突破性进展。Rituxan是1997年FDA批准的第一种治疗B细胞性非何杰金淋巴瘤的抗肿瘤抗体药物。Herceptin于1998年获得批准,主要用于HER-2/neu阳性乳腺肿瘤。近年来,Campath-1H、Zevalin、Bexxer、Erbitux、Avastin和其他抗体药物已被批准用于治疗肿瘤。目前,大量抗肿瘤药物正在进行临床前和临床研究。

就分子组成而言,抗体药物可分为三类:抗体或抗体片段。完整抗体包括嵌合抗体、人源抗体和人源抗体。抗体片段包括Fab、Fab'、sCFv等。抗体缀合物或免疫缀合物由抗体或附着在“弹头”药物上的抗体片段组成。可用作弹头的物质包括放射性核素、化疗药物和毒素。这些“弹头”物质与抗体相连,分别形成放射免疫结合物、化学免疫结合物和免疫毒素。融合蛋白由抗体片段和活性蛋白两部分组成。

抗体药物具有以下重要特征:特异性,对单个表位具有特异性,具有高度的特异性,这是抗体药物发挥治疗作用的重要基础。抗肿瘤抗体药物的研究表明,其特异性主要表现为特异性结合、选择性杀伤靶细胞、体内靶向分布和更强的疗效。多样性主要体现在抗原的多样性、抗体结构的多样性和作用机制的多样性等方面。抗体药物的一个重要特征是可以定向生产。即根据需要制备具有不同治疗效果的抗体药物。事实上,所有的抗体药物都针对特定的分子点。可以靶向特定的靶分子以制备相应的抗体;还可以根据需要选择相应的“效应分子”,以制备相应的免疫偶联物或融合蛋白。

抗体药物在肿瘤治疗中的应用主要涉及两个方面:免疫学和药理学。免疫学问题是,由鼠单克隆抗体制备的抗体药物通常会导致人类的HAMA反应。药理学的问题是没有足够的药物到达肿瘤。抗体药物在体内的运输受到许多因素的影响。由于它是异体蛋白,会被网状内皮系统摄取,有相当数量将积聚肝、脾和骨髓。由于抗体药物是大分子物质,通过毛细血管内皮层以及穿透实体瘤的肿瘤细胞外间隙均收到限制。

尽管抗体药物具有靶向明确、作用机制明确、疗效好、副作用少等优点,但在抗体药物的应用中仍存在两个缺点。首先是单克隆抗体本身的问题。抗体药物在治疗疾病方面不是很有效,有些是非人抗体。其次,由于抗体的生产条件恶劣,无法大规模生产,且抗体药物成本高,难以推广。随着莱德伯特(北京)生物科技有限公司Beacon设备的推出,您可以在筛选抗体方面节省大量时间,并大大降低生产成本。原本需要两三个月才能完成的工作减少到两天,确保细胞株的产量更高,大幅节省时间,加快了抗体的开发。还可实现On-chip的多重检测,包括实时IgG分泌,多种属结合,生长速度、细胞表面标记、表型筛选、活性/死亡实验、亲和力实验、多抗原筛选、报告细胞实验等,开发高效、无毒、副作用大的抗体药物,加快临床试验,不断降低药物成本,以便大多数患者能够得到治疗。

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