自1975年单克隆抗体技术问世以来，它已被广泛应用于疾病的诊断和治疗。然而，目前使用的绝大多数单克隆抗体都是鼠源性的，在反复临床给药时会发生免疫反应。临床应用的理想抗体应该是人源性抗体，但目前人-人杂交癌技术的进展缓慢。到目前为止，解决这个问题最理想的方法是开发基因工程抗体。基因工程抗体的研究出现于20世纪80年代初。这项技术是对免疫球蛋白基因结构和功能的理解与DNA重组技术的有机结合。免疫球蛋白分子在基因水平上重组，然后导入受体细胞表达。是的，继多克隆血清和单克隆抗体之后，基因工程抗体也被称为第三代抗体。

1、基因工程抗体概述

基因工程抗体是指应用基因工程技术，将抗体基因重组克隆到表达载体中，在合适的宿主中表达并折叠成功能性抗体分子。基因工程抗体具有分子小、免疫原性低、可塑性强、成本低等优点。该技术的基本原理是，首先从杂交的疼痛或免疫脾细胞、外周血淋巴细胞等中提取nRNA，反转录成cDNA，然后通过PCR分别扩增抗体的重链和经络基因，根据一定程度将二者连接并克隆入表达载体，并在适当的细胞中表达并折叠成功能性抗体分子，筛选出高表达细胞系，然后通过亲和层析纯化抗体片段。基因工程抗体技术的重点是尽量减少小鼠源性成分，保持原始抗体的亲和力和特异性。在基因工程技术的帮助下，完整的抗体和抗体片段都可以被修饰。

2、构建基因工程抗体表达系统

为了克服小鼠单克隆抗体应用中的局限性，已尝试将其人源化。这项研究主要经历了三个阶段，即嵌合抗体、重塑或表面抗体和抗体库技术，这在大多数材料中都有描述，这里不再重复。结合最新研究进展，根据其构建原则和方法，重组抗体可分为三类，即嵌合抗体、人源化抗体和人源化抗体。理论上，用上述方法构建的重组抗体基因应该能够产生具有相应预期功能的抗体分子。然而，由于不同表达系统和实验室结果的巨大差异，重组抗体的表达并不是一概而论的，最终取决于每种抗体的性质和表达效果。

3、人源化抗体的产生

人源化抗体已广泛应用于临床治疗、诊断和科研。这种需求不仅在数量上增加，而且对许多抗体的亲和力等治疗问题提出了更高的要求。目前，利用噬菌体抗体库技术和转基因小鼠获得人源化抗体已成为热门话题。

4、基因工程抗体的应用前景

在过去的30年中，对全人抗体的研究取得了很大的进展。目前，世界上有500多种用于诊断和治疗的单克隆抗体，100多种用于临床研究。全人抗体在医学领域的许多方面都有很大的应用潜力，如病毒感染、肿瘤、自身免疫性疾病、同种异体移植注射、哮喘、中风等疾病的治疗，特别是在疖子和肿瘤疾病的诊断和治疗方面，抗感染优势明显。然而，在全人抗体的研究中仍存在许多问题需要解决，如抗体亲和力的成熟、全人杂交瘤细胞分泌抗体的稳定性以及抗体的大规模生产等。随着制备技术的进步和成熟，全人抗体必将成为当今和未来生命科学和生物技术的研究热点和产业化增长点。

基因工程抗体药物的发展经历了小鼠单克隆抗体、人鼠嵌合抗体、人源化抗体和全人抗体等阶段。人类抗鼠抗体反应在临床治疗中的出现，极大地限制了鼠源性单克隆抗体的应用。令人欣慰的是莱德伯特（北京）生物科技有限公司的Beacon这款设备的推出，可以为您节省大量筛选时间，并大大降低生产成本。杂交瘤或噬菌体展示技术的常规使用通常需要3-6个月，但Beacon设备仅需3天即可获得特异性抗体序列。单个浆细胞可以在0.5nl体统中直接分离和检测，从中可以筛选出表达特异性抗体的靶细胞，并可以获得它们的重链和轻链mRNA，这些mRNA可以在逆转录后直接用于测序和优化，近年来的研究显示了一个良好的开端。为了降低其免疫原性，人们利用基因工程技术对鼠源抗体进行改造，以减少其鼠源成分。

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