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肿瘤微环境与肿瘤恶性转化

发布时间:2022-05-05 14:46      浏览量:1346

组织缺氧、酸中毒、间质性高血压的形成、大量生长因子和蛋白水解酶的产生以及免疫炎症反应构成了肿瘤组织代谢环境的生物学特性。这一特征对肿瘤的增殖、侵袭、迁移、黏附和新生血管的形成有重要影响,是肿瘤持续恶性转化和转移的重要原因。

1、肿瘤基质影响肿瘤的恶性表型

肿瘤基质由肿瘤周围的基底膜、免疫细胞、毛细血管血细胞、成纤维细胞和细胞外基质组成。其结构与伤口愈合过程中形成的肉芽组织非常相似。因此,Dvorak等人将这种肿瘤称为“无法治愈的创伤”。机体组织内部环境稳态的维持需要细胞外网络的结构支持和细胞之间的持续连接。肿瘤细胞与肿瘤基质之间的相互作用在肿瘤的恶性过程中起着重要的作用。

2、间质性高血压决定了肿瘤微血管的高渗特征

与正常组织不同,人和动物的肿胀组织表现为组织高血压。发现有两种机制促进肿瘤高血压的形成。一个是肿瘤组织中缺乏功能性淋巴系统。正常组织中的淋巴系统可以调节组织液的动态平衡。第二,肿瘤血管具有高渗的特点。结果表明,肿瘤的血管具有与正常血管不同的特征,如内皮细胞不完整或缺失、基底膜中断或缺失、新生血管分布不均、毛细血管间距增大、动静脉短路、间质液增多、血液黏度增加等。这些超微结构改变导致肿瘤血管舒张收缩功能丧失,管壁脆性增加,血管阻力增加;血浓,间质液增多,血细胞外渗粘性阻力增大,最终导致肿瘤间质性高血压。

3、肿瘤营养代谢的变化影响着肿瘤的进化

肿瘤组织代谢环境的两个基本特征是组织缺氧和酸中毒。早在1955年,Thomlineon 等就发现恶性肿瘤的肿瘤细胞处于缺氧状态。恶性肿瘤生长迅速。一方面,肿瘤细胞的凋亡率明显低于相应的正常组织,增加了对氧以及其他葡萄糖等能量物质的需求;另一方面,肿瘤体积高度膨胀,有些肿瘤组织逐渐远高于营养来源丰富的血管,导致血液供应不足,导致这部分肿瘤组织缺氧。临床上发现,大多数恶性肿瘤在生长发育过程中都有内部缺氧区域,这些区域往往发生坏死,更容易发生肿瘤转移。

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4、免疫炎症反应参与并调控肿瘤的发生发展

流行病学家多年来对慢性炎症与肿瘤的关系进行研究,发现慢性炎症可发生在许多癌症中,如结肠癌、胃癌、膀胱癌、肝癌、胰腺癌等。许多炎症免疫细胞参与并调控肿瘤的恶性转化,其中以集体固有免疫细胞发挥主要作用。

5、微环境中多种因素影响肿瘤血管生成

当肿瘤直径长到1 ~ 2mm时,肿瘤组织会诱导血管生成以满足其无限制增殖的营养需要。目前的研究表明,肿瘤微环境中既有肿瘤增殖的营养代谢条件,也有作用于血管生成的重要因子。研究最多的因子是HIF-I,它不仅能作用于VEGF,还能作用于PDGF、白细胞介素-8等。肿瘤环境也可以直接影响肿瘤细胞中血管生成因子的表达。

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