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作用于肿瘤微环境的药物研究现状

发布时间:2022-01-10 14:17      浏览量:1841

肿瘤微环境(TME)是Lord提出的由肿瘤细胞和非肿瘤细胞组成的复杂综合系统。它包括肿瘤细胞、基质细胞、细胞因子等。目前研究认为TME在肿瘤的发生发展中起着重要作用。因此,针对环境中这些细胞或成分的药物研究已成为热点。

1、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)靶向药物研究

20世纪60年代初,科学家发现恶性肿瘤中存在缺氧。由于肿瘤细胞代谢快、生长快、耗氧量大,大多数恶性肺肿瘤细胞局部缺氧,导致肿瘤转移。HIF-1α能感受和响应这种缺氧状态,并且 HIP -1α 实体肿瘤细胞中表达很广泛,因此HIF-1α,已成为抗肿瘤微环境药物的重要靶点。

2、针对肿瘤基质的药物研究

肿瘤微环境是由肿瘤细胞和肿瘤基质组成的局部稳态环境,主要包括肿瘤细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、巨噬细胞和细胞因子。针对肿瘤微环境中各种细胞的药物研究很多,主要是针对血管生成的药物和针对肺肿瘤相关巨噬细胞的药物。

3、针对肿瘤微环境中血管生成的药物研究

血管生成是肿瘤的标志。以血管生成为靶点的肿瘤靶向药物具有重要意义。肿瘤的生存和生长主要依赖于从新生血管获得更多的氧气和营养。因此,它已成为重要的治疗靶点。

4、针对肿瘤相关巨噬细胞的药物研究

肿瘤基质中的巨噬细胞称为肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。它是肿瘤微环境中数量最多的免疫细胞。经典激活的M1可分泌IL-6、IL-12、IL-23和肿瘤坏死因子(TNF-α)等因子,抑制细菌和肿瘤。然而,M2的选择性激活可以促进肿瘤的发生、发展和转移。TAM的作用表现为M2型。靶向Tam的药物包括环氧合酶抑制剂,其阻止TAM募集和分化为M2巨噬细胞。也有氯磷酸盐脂质体或唑来膦酸可直接杀死肿瘤微环境中的TAM。此外,唑来膦酸、CD40抗体和富含组氨酸的蛋白可以改变TAM表型并发挥抗肿瘤作用。

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5、联合用药

单用靶向药物疗效不持久,易耐受,但联合用药机制复杂,个体化,仍是临床面临的最大问题。目前,有许多药物作用于肿瘤微环境。例如,对EGFR起作用的吉非替尼和培美曲塞联合应用可以延长EGFR突变型非小细胞肺癌患者的生存时间。贝伐单抗和厄洛替尼联合治疗EGFR突变型非小细胞肺癌同样有效。

综上所述,经过科研人员的不断探索,肿瘤微环境是肿瘤治疗的关键靶点。过去,肿瘤微环境靶向药物的研究取得了一定进展,但对肿瘤细胞微环境与肿瘤发生、发展和转移的调控机制的认识仍然十分有限。有望肿瘤微环境靶向药物的研究达到一个新的水平。常规的细胞研究一般是以细胞群体为研究对象或采用类似大海捞针的方式寻找单个细胞,事倍功半。而莱德伯特(北京)生物科技有限公司Beacon单细胞光导系统可以从实验之初直接操作和培养单个目标细胞,结果可靠效率极高。此系统将独有的光电定位技术与新颖的纳流控设计结合,可以全自动地对单细胞或单克隆进行导入、培养、检测、导出等实验操作,从而为所有基于单细胞的开发和应用,提供一体化的高效研究平台。为以后的肿瘤微环境的药物研究可以做出了巨大贡献。

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