用抗体对抗HIV就像用花园里的软管扑灭森林大火。它们可以减慢攻击速度，但HTV攻击的强大自我复制使突变版本能够避免这种关键免疫反应。现在，一项实验表明，实验室中产生的不同寻常且显著有效的抗体被合成鸡尾酒并注射到小鼠体内，作为一种新的治疗方法，有可能补充甚至取代抗逆转录病毒（ARV）药物。尽管从小鼠到人类还有很长的路要走，而且治疗性抗体的生产可能很昂贵，但这一想法无疑引起了许多研究人员的兴趣。

这些最强大的抗艾滋病毒破坏者来自多年来无法控制艾滋病毒感染的未经治疗的忠诚人群。这些所谓的广泛中和抗体（bNAbs）不能帮助产生它们的人，但它们的存在表明突变已经创造了越来越多样化的病毒群体，这反过来又促进免疫系统进化出更有效的反应，可以处理更多的变种。不幸的是，病毒很容易在每个人的bNAb周围变异。现在，洛克菲勒大学免疫学家Michel Nussenzweig领导的一个研究小组已经证实，针对病毒不同部位的几种bNAbs的组合可能能够克服这种攻击。

Nussenzweig和他的同事在最新一期的《自然》杂志（10月24日）上发表了研究结果。在他们的论文中，他们描述了一种“人性化”的方法，对小鼠模型进行了bnabs测试。HIV病毒无法在小鼠细胞中自我复制，因此他们购买了免疫系统被故意破坏的小鼠，然后研究人员用人类干细胞重建小鼠。在小鼠感染艾滋病毒后，研究人员测试了最近从人类分离的五种不同的bNAB，并在实验室培养中人工合成单克隆抗体。

ARV鸡尾酒对治疗HIV感染者非常有效，但该药物具有严重的长期毒性，必须每天服用。此外，一些临床研究表明，即使ARV能够在多年内完全抑制HIV，青年人的疾病水平几乎总是在停止治疗的几周内急剧上升。如果bNAb治疗有效，它将具有明显的优势。Nussenzweig说：“这些抗体是人类的天然产物。它们不应该有很多副作用，而且可以工作很长时间。一年只可能使用两三次。”

当研究人员测试bnabs单一疗法时，HTV水平通常下降，但在停止治疗后两周内反弹，病毒突变逃避了给定的抗体。由占据HIV表面蛋白不同位点的三种bNAb组成的鸡尾酒效果稍好。然而，当研究人员将五个不同的bNAb家族结合起来时，他们发现8只小鼠中有7只在长达60天的时间内仍然受到抑制。

在两项小型人体研究失败后，几年前bNAb治疗的想法失去了动力。在2005年6月出版的《自然医学》杂志上，来自瑞士苏黎世大学的Alexandra trkola研究小组指出，三种bNAbs的鸡尾酒对14名HIV感染者的影响不大。然而，Trkola指出，现有的bNAb远不如今天获得的有效。她说：“这些新的有效的单克隆抗体和新的人源化小鼠模型无疑开辟了极好的可能性”。

斯克里普斯研究所的免疫学家丹尼斯·伯顿（Dennis Burton）专门从事抗艾滋病毒bNAb研究，他认为，在确认bNAb治疗对艾滋病毒感染者的价值之前，这一“令人兴奋”的概念还有很长的路要走。首先，HIV无法在人源化小鼠体内复制到特别高的水平，这意味着多年来感染更多不同病毒组的人更难接受bNAbs治疗。而且这些老鼠没有一个完整的免疫系统：人类可能会形成针对这些单克隆抗体的抗体，使它们无效。面对严峻的现实，单克隆抗体价格昂贵，难以大规模生产。利用常规的技术一般需要3-6 个月，而莱德伯特（北京）生物科技有限公司的Beacon这款设备仅需 3 天即可获得特异性抗体序列。可以直接在 0.5nl 体系中分离和检测单个浆细胞，从中筛选表达特异性抗体的目标细胞，并获取其重链和轻链 mRNA，反转录后即可直接用于测序和优化，可大大提高工作效率。

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